在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?
詹妮弗·安妮斯顿,瑞茜·威瑟斯彭,比利·克鲁德普,乔恩·哈姆,朱丽安娜· 玛格丽丝,马克·杜普拉斯,凯伦·皮特曼,格蕾塔·李,妮可·贝哈瑞,斯蒂芬·弗雷,娜塔丽·莫瑞丝,蓓尔·波利,詹妮娜·加万卡,马西娅·盖伊·哈登,霍兰德·泰勒,内斯特·卡博内尔,瓦莱丽亚·戈利诺,珊农·沃德华德,琳赛·邓肯,泰格·诺塔洛,克莱夫·斯坦登,哈桑·明哈杰,汤姆·埃尔文,杰克·康利,卢瑞·奥康纳,塔拉·卡拉西安,阿拉诺·米勒,德赛恩·泰瑞,乔·马里内利,安德鲁·帕特里克·拉斯顿,乔·帕切科,Adam Kang