在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?
安迪·萨姆伯格,斯蒂芬妮·比翠丝,泰瑞·克鲁斯,梅丽莎·弗梅洛,乔·洛·特鲁格里奥,切尔茜·佩雷蒂,安德鲁·布劳尔,迪尔克·布洛克,乔尔·麦金农·米勒,乔玛·塔科内,雷亚·普尔曼,贝琪·索达罗,玛娅·鲁道夫,佐伊·丹斯切尔,阿尔杰里塔·温,吉娜·格申,瑞安·菲利普,杰森·曼楚克斯,Billy Ray Gallion,Susan Berger