在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?
约翰·库萨克,萨莎·莱恩,杰西卡·罗德,雷恩·威尔森,戴斯敏·博格斯,丹·伯德,杰文·旺纳·沃尔顿,法拉·麦肯齐,克里斯托弗·邓汉,科里·迈克尔·史密斯,阿什莉·拉特罗普,珍妮·塞拉尔斯,哈德莉·罗宾逊,达斯汀·英格拉姆,菲丽莎·特雷尔,约书亚·拜尔沃特,瑞贝卡·斯宾塞,吉奥塔·特拉卡斯,布赖恩·伯兰德,Bernard Gilbert,Crystal Fox