在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么?
杰西卡·兰格,莎拉·保罗森,凯西·贝茨,安吉拉·贝塞特,埃文·彼得斯,弗兰西丝·康罗伊,迈克尔·切克利斯,丹尼斯·欧哈拉,艾玛·罗伯茨,芬·维特洛克,乔蒂·阿姆奇,杰米·布鲁尔,John Charles Cramer,Erica Curtis,安德鲁杰普莱克斯,斯凯勒·塞缪尔斯,韦斯·本特利,莉莉·拉贝,加布蕾·丝迪贝,马特·波莫,尼尔·帕特里克·哈里斯,丹尼·赫斯顿